▎药明康德执行团队剪辑

免疫查验点扼制剂当今仍是成为多种类型的圭臬调治聘请。当今大众监管机构批准的免疫查验点扼制剂主要针对两种不同类型的扼制性信号通路：神志性牺牲受体-1（PD-1）通路；细胞毒性T淋巴细胞联系抗原-4（CTLA-4）通路。

大齐临床盘问收尾标明，PD-1/PD-L1单抗、CTLA-4单抗可分歧阻断上述两条信号通路的活化，归附东说念主体免疫细胞对肿瘤细胞的挫折才略。不外适度当今，临床上尚穷乏能同期阻断上述两种信号通路，且安全性可不雅的调治药物。

卡度尼利单抗（cadonilimab，以下简称“卡度尼利”）是一种可同期靶向PD-1和CTLA-4的“first-in-class”双特异性抗体。近日，《柳叶刀》（THE LANCET）子刊THE LANCET Oncology发表了一项对于卡度尼利的1b/2期盘问（COMPASSION-03磨练）效果。

磨练收尾标明，卡度尼利调治可为晚期（尤其是晚期宫颈癌）患者带来令东说念主饱读吹的客不雅缓解率（ORR）和总生活期（OS），且卡度尼利调治具有成心的安全性特征。总体而言，盘问收尾援助卡度尼利单药调治在晚期实体瘤患者中的临床应用，以及卡度尼利与其他疗法的聚拢调治探索。

截图起原：THE LANCET Oncology

临床前盘问收尾标明，卡度尼利的四价策动使其在肿瘤微环境中与PD-1和CTLA-4具有高度吞并活性。此外，由于卡度尼利不与Fc受体吞并，因此其潜在幸免了Fc受体介导的一些效应，这将有助于显赫缩小临床调治中双特异性抗体的毒性。既往一项在澳大利亚开展的1a/1b期盘问收尾夸耀，在4 mg/kg或更高剂量的调治下，卡度尼利可为实体瘤患者带来可不雅的抗肿瘤疗效和成心的安全性。

值得一提的是，卡度尼利在2022年6月被中国国度药品监督解决局（NMPA）附条目批注上市，用于既往给与含铂化疗调治失败的复发或调整性调治，填补了大众肿瘤免疫调治双特异性抗体药物以及中国晚期宫颈癌免疫调治药物的空缺。

▲不同类型肿瘤的靶点抒发水情切卡度尼利结构（图片起原：参考贵府[2]）

多中心、绽开标签、1b/2期磨练COMPASSION-03，旨在评估卡度尼利单药调治晚期实体瘤和聚拢化疗调治晚期弗成切除或调整性胃或胃食管吞并部（G/GEJ）腺癌的疗效与安全性。论文强调，COMPASSION-03磨练是“首个”针对PD-1/CTLA-4双免疫查验点扼制剂调治晚期实体瘤的多中心临床盘问。

本次发表表现了240例给与卡度尼利单药调治的患者数据（其中，1b期盘问在实体瘤患者中开展；2期盘问在宫颈癌、食管鳞状细胞癌、肝细胞癌患者中开展）。

COMPASSION-03磨练在中国的30家病院开展，患者纳入圭臬包括：年事≥18岁；组织学或细胞学确诊为弗成切除的晚期实体瘤；至少一种系统性调治决策失败；好意思国东部肿瘤合作组（ECOG）体能景色评分为0或1分；预期寿命卓绝3个月；至少有一处可测量病灶。

在2期盘问中，宫颈癌部队患者的纳入圭臬还包括：疾病复发性或调整性阶段给与过的系统性调治决策不卓绝两种；食管鳞状细胞癌和肝细胞癌部队的患者，疾病晚期阶段给与过的系统性调治决策不卓绝一种；悉数患者既往均未给与过免疫查验点扼制剂（包括PD-1单抗、PD-L1单抗和CTLA-4单抗）调治。

本盘问中卡度尼利的调治剂量为：6 mg/kg（静脉输注，每2周一次）。此外，盘问还在中国患者中评估了10 mg/kg（静脉输注，每2周一次）给药决策的安全性。COMPASSION-03磨练1b期盘问的主要很是是卡度尼利的安全性；2期盘问的主要很是为ORR。

2019年1月18日至2021年1月8日历间，刻下磨练共入组240例患者（1b期83例；2期157例）。在1b期盘问剂量递加（6 mg/kg、10 mg/kg剂量）技术，未有患者发生剂量范围性毒性。需要指出的是，1b期盘问中的83例晚期实体瘤患者，其肿瘤类型涵盖胃癌、宫颈癌、肝癌、食管癌、结直肠癌，以及肾癌等。

在2期（6 mg/kg剂量）盘问中，111例女性患者入组宫颈癌部队；17例男性和7例女性患者入组肝细胞癌部队；15例男性和7例女性患者入组食管鳞状细胞癌部队。

悉数240例患者均被纳入安全性分析。合座而言，240例患者中有67例（28%）患者评释了≥3级的调治联系不良事件（TRAE），其中最常见的是贫血（7例）、食欲减退（4例）、脂肪酶升高（4例）、体重下跌（3例）、中性粒细胞计数下跌（3例）和输注联系反馈（2例）。调治联系严重不良事件的发生率为23%（54例），最常评释的调治联系严重不良事件为肝功能很是（4例）、免疫介导的心肌炎（3例）。

1b期入组的悉数83例患者均可评估肿瘤缓解情况。在数据截止时，这部分患者的中位随访时辰为19.5个月，83例患者中有6例（7.2%）达到客不雅缓解。

2期盘问中，宫颈癌部队的111例患者中有99例（89%）可评估肿瘤缓解情况。在数据截止时，这部分患者的中位随访时辰为14.6个月，99例患者中有14例（14%）十足缓解、18例（18%）部分缓解。总体而言，这部分患者的ORR为32.3%、疾病胁制率为51.5%、中位无发达生活期（PFS）为3.7个月、中位OS尚未达到、1年OS率约为59.9%、18个月OS率约为51.2%。

在63例PD-L1聚拢阳性评分（CPS）≥1的宫颈癌患者中，有11例（17%）十足缓解、16例（25%）部分缓解。总体而言，这部分患者的ORR为42.9%、中位PFS为5.8个月、1年PFS率为30.0%、中位OS未达到、1年OS率为66.8%。值得把稳的是，盘问东说念主员在PD-L1 CPS＜1的患者中也不雅察到病灶缓解，ORR为16.7%。

图片起原：123RF

悉数22例食管鳞状细胞癌患者均可评估缓解情况。其中，4例（18%）患者达到部分缓解。中位随访17.9个月，合座而言患者的ORR为18.2%、中位PFS为3.5个月、中位OS为9.4个月。

悉数24例肝细胞癌患者均可评估肿瘤缓解情况。其中，4例（17%）患者达到部分缓解。中位随访19.6个月，合座而言患者的ORR为16.7%、中位PFS为3.7个月、中位OS尚未达到。

进一步的分析还标明，卡度尼利调治后不良事件的发生率未随药物暴露珠平加多（如采纳10 mg/kg的剂量）而加多。

合座而言，刻下这项1b/2期盘问的分析收尾标明，卡度尼利在晚期实体瘤患者中具有可解决的安全性特征，况兼具有令东说念主饱读吹的抗肿瘤活性（尤其是在复发性或调整性宫颈癌患者中）。在本盘问中，卡度尼利在宫颈癌患者的调治中夸耀出较高的ORR，并可为其他类型的实体瘤患者带来捏久的生活获益。

CDC数据显示，截至2023年12月8日，JN.1占美国当前流行变异株的15%-29%。CDC声称，其“最佳预估”表明，JN.1可能约占当前流行变异株的21%。而在11月27日的估测中，其占比还低于1%，更早的10月底它所占的比例还不到0.1%。“最佳预估”是指在缺乏确切数据或信息的情况下，根据现有的信息和专业知识给出的最可靠估计值。

值得把稳的是，大多数卡度尼利TRAE均为1级或2级，且盘问调治技术未不雅察到患者发生非预期不良事件。由于卡度尼利在保捏抗肿瘤活性的同期又夸耀出成心的安全性特征，因此，当今卡度尼应用于宫颈癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、胃腺癌调治的多项盘问也正在进行中。

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参考贵府

[1] Xiangyu Gao et al. Safety and antitumour activity of cadonilimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, for patients with advanced solid tumours (COMPASSION-03): a multicentre, open-label, phase 1b/2 trial. THE LANCET Oncology (2023). Doi: 10.1016/S1470-2045(23)00411-4

[2] Xinghua Pang et al. Cadonilimab, a tetravalent PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with trans-binding and enhanced target binding avidity. mAbs (2023). Doi: 10.1080/19420862.2023.2180794

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